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We investigated the role of copy number variations (CNVs) in Parkinson’s disease (PD) using genotyping data from 10,815 patients (2731 early-onset PD, EOPD) and 8901 controls from the COURAGE-PD consortium. CNVs were analyzed using a sliding window genome-wide association and burden approach. No genome-wide significant CNVs were detected in the overall cohort, but a robust deletion spanning exons 2–6 of PRKN was identified in EOPD cases, validated by MLPA, and replicated in the GP2 dataset (23,089 cases, 18,824 controls). CNV burden was significantly enriched in PD-related genes, primarily driven by PRKN, with the strongest effect observed in EOPD. PRKN CNV carriers showed earlier age at onset, confirmed by survival analysis. No association was observed for genome-wide or large CNV burden. Our findings reinforce the pivotal role of PRKN deletions in early-onset PD and highlight the need for high-resolution CNV analysis in large cohorts to uncover additional rare contributors to PD risk.
Landoulsi, Z., Sreelatha, A., Kuznetsov, N., Schulte, C., Bobbili, D., Montanucci, L., et al. (2026). Genome-wide association study of copy number variations in Parkinson’s disease. NPJ PARKINSON'S DISEASE, 12(1) [10.1038/s41531-025-01245-z].
Genome-wide association study of copy number variations in Parkinson’s disease
Landoulsi Z.;Sreelatha A. A. K.;Kuznetsov N.;Schulte C.;Bobbili D. R.;Montanucci L.;Leu C.;Niestroj L. -M.;Hassanin E.;Domenighetti C.;Sugier P. -E.;Radivojkov-Blagojevic M.;Lichtner P.;Portugal B.;Edsall C.;Kruger J.;Hernandez D. G.;Blauwendraat C.;Mellick G. D.;Zimprich A.;Pirker W.;Tan M.;Rogaeva E.;Lang A.;Koks S.;Taba P.;Lesage S.;Brice A.;Corvol J. -C.;Chartier-Harlin M. -C.;Mutez E.;Brockmann K.;Deutschlander A. B.;Hadjigeorgiou G. M.;Dardiotis E.;Stefanis L.;Simitsi A. M.;Valente E. M.;Petrucci S.;Straniero L.;Zecchinelli A.;Pezzoli G.;Brighina L.;Ferrarese C.;Annesi G.;Quattrone A.;Gagliardi M.;Burbulla L. F.;Matsuo H.;Nakayama A.;Hattori N.;Nishioka K.;Chung S. J.;Kim Y. J.;Pavelka L.;Kolber P.;van de Warrenburg B. P. C.;Bloem B. R.;Singleton A. B.;Vitale D.;Toft M.;Pihlstrom L.;Guedes L. C.;Ferreira J. J.;Bardien S.;Carr J.;Tolosa E.;Ezquerra M.;Pastor P.;Wirdefeldt K.;Pedersen N. L.;Ran C.;Belin A. C.;Puschmann A.;Clarke C. E.;Morrison K. E.;Krainc D.;Farrer M. J.;Lal D.;Atadzhanov M.;Nguyen T.;Nguyen D.;Rawls A.;Boeve B.;Ritz B.;Barrett C.;Hennessey C.;Swanson-Fischer C.;Chaney Z.;Zabetian C.;Wszolek Z. K.;Kang U.;Schekman R.;Brooks D.;Disbrow E.;Leverenz J. B.;Pfingst R.;Payami H.;Bruno M. K.;Saunders-Pullman R.;Daida K.;Sharp D.;Serrano G.;Aslam S.;Shaw C.;Ballard S.;Grant S.;Nirenberg M.;Menon S.;Lewis D.;Song Y.;Sherer T.;Beach T.;Foroud T.;Xie T.;Lubbe S.;Dumanis S.;Chowdhury S.;Bandres-Ciga S.;Walker R.;Alcalay R.;Albin R.;Mencacci N. E.;Louie N.;Nalls M. A.;Inca-Martinez M.;Puckelwartz M. J.;Koretsky M.;Makarious M. B.;Dean M.;Kuhl M.;Marsili L.;Shulman L.;Ruffrage L.;Screven L.;Ibanez L.;Chahine L. M.;Levine K. S.;Marek K.;Markopoulou K.;Andersh K.;Kieburtz K.;Nuytemans K.;Galvelis K. G.;Murphy K.;Solle J. C.;Shulman J.;Jankovic J.;Kim J. J.;Williamson J.;Sarmiento I. J. K.;Mata I. F.;Chen H.;Iwaki H.;Leonard H.;Serrano G. E.;Faghri F.;Riley E.;Shiamim E.;Hernandez D.;Hall D.;Wegel C.;Comart C.;Pantazis C. B.;Cruchaga C.;Jonas C.;Fiske B.;Casey B.;Siddiqi B.;Sobering A. K.;O'Grady A.;Espay A.;Tai Y.;Real R.;Attuah D.;Morris C.;Williams-Gray C.;Lambert C.;Burn D.;Warner T.;Gentleman S.;Walker R.;Bhatia K.;Parkkinen L.;Hu M.;Ryten M.;Barker R.;Lee H.;Escott-Price V.;Finch S.;Obese V.;Dey S.;Jasaityte S.;Love S.;Weil R.;Kaiyrzhanov R.;Okunoye O.;Williams N.;Wood N.;Rizig M.;Mok K. Y.;Hardy J.;Morris H. R.;Houlden H.;Stafford E. J.;Grosset D.;Carroll C.;Schapira A.;Schrag A.;Martinez-Carrasco A.;Noyce A.;Ertan S.;Cakmak O. O.;Genc G.;Basak A. N.;Sassi S. B.;Amouri R.;Manizha G.;Wu Y.;Wu R. -M.;Kung P. -J.;Wu H. -C.;Lin C. -H.;Krack P.;Tinkhauser G.;Zweier C.;Swanberg M.;Svenningsson P.;Brolin K.;El-Sadig S.;Mir P.;Garre P. G.;Fernandez-Santiago R.;Perinan M. T.;Beyer K.;Hoenicka J.;Alvarez I.;Cubo E.;Jang J.;Shin J. H.;Jeon B.;Step K.;Pillay N.;Amod F.;van Midden V.;Chew E.;Foo J. N.;Tan E. -K.;Umair M.;Mubarak B. A.;Gilyazova I.;Akhmadeeva G.;Gareeva A.;Iakovenko E.;Vinuela A.;Rosales R.;Doquenia M. L.;Cornejo-Olivas M.;Ur-Rehman S.;Maple-Grodem J.;Lie I. H.;Wahab K.;Ozomma S. I.;Ojo O.;Okubadejo N.;Sanyaolu A.;Pitcher T. L.;Anderson T. J.;Charbonnier L.;Berg W. V. D.;Ojha R.;Tserensodnom B.;Jaramillo N. M.;Rivera A. M.;Reyes-Perez P.;Rodriguez-Violante M.;Martinez-Ramirez D.;Pajo A. T.;Tay Y. W.;Mohamed W.;Lim S. -Y.;Azmin S.;Murad N. A. A.;Norlinah M. I.;Ahmad-Annuar A.;Tan A. H.;Shambetova C.;Abdraimova S.;Myrzayev Z.;Alzhanova D.;Syzdykova B.;Raushan T.;Aidarov S.;Akhmetzhanov V.;Yemagambetova A.;Utegenova A.;Kaishibayeva G.;Karimova A.;Shiraishi T.;Funayama M.;De Rosa A.;Galandra C.;Schirinzi T.;Avenali M.;Parnetti L.;Thaler A.;Shiner T.;Salari M.;Borgohain R.;Rajan R.;Kukkle P. L.;Pal P.;Divya K. P.;Kishore A.;Zhou X.;Chan P.;Cheung N. Y. -F.;Ip N.;Chan G. H. -F.;Medina A.;Stamelou M.;Tarnanas I.;Dagklis I.;Xiromerisiou G.;Akpalu A.;Bruggemann N.;Kleinz T.;Haslinger B.;Berg D.;Konig I.;Sun W.;Luth T.;Heilbron K.;Fang Z. -H.;Groppa S.;Lange L. M.;Lohmann K.;Trinh J.;Madoev H.;Hoglinger G.;Hopfner F.;Vollstedt E. -J.;Klein C.;Mollenhauer B.;Illarionova A.;Westenberger A.;Khatiashvili I.;Kekenadze M.;Vidailhet M.;Zewde Y. Z.;Kamel W. A.;Salama M.;Borghammer P.;Hernandez A.;del Rio M. J.;Orozco J.;Arboleda G.;Liu Z.;Luo W.;Chan P.;Guo J.;Shang H.;Tang B.;Galleguillos B. P.;Fernandez-Toledo E.;Aguilera P. A. O.;Chana-Cuevas P.;Bustamante M. L.;Miranda M.;Senkevich K.;Gan-Or Z.;Thibault R.;Fon E.;Monchi O.;Costa L. F.;Camargos S.;Tumas V.;Awad P. S.;Rieder C.;Schumacher-Schuh A. F.;Crosiers D.;Jafarov K.;Rudaks L.;Ocampo V. F.;Sue C.;Yeow D.;Rowe S.;Renteria M. E.;Ellis M.;Kumar K.;Shepherd C. E.;Isayan M.;Tavadyan Z.;Khachatryan S.;Capparelli F.;Kauffman M.;Gatto E. M.;Mecheri Y.;Elbaz A.;Gasser T.;Kruger R.;Sharma M.;May P.;van de Warrenburg B. P. C.
2026
Abstract
We investigated the role of copy number variations (CNVs) in Parkinson’s disease (PD) using genotyping data from 10,815 patients (2731 early-onset PD, EOPD) and 8901 controls from the COURAGE-PD consortium. CNVs were analyzed using a sliding window genome-wide association and burden approach. No genome-wide significant CNVs were detected in the overall cohort, but a robust deletion spanning exons 2–6 of PRKN was identified in EOPD cases, validated by MLPA, and replicated in the GP2 dataset (23,089 cases, 18,824 controls). CNV burden was significantly enriched in PD-related genes, primarily driven by PRKN, with the strongest effect observed in EOPD. PRKN CNV carriers showed earlier age at onset, confirmed by survival analysis. No association was observed for genome-wide or large CNV burden. Our findings reinforce the pivotal role of PRKN deletions in early-onset PD and highlight the need for high-resolution CNV analysis in large cohorts to uncover additional rare contributors to PD risk.
Landoulsi, Z., Sreelatha, A., Kuznetsov, N., Schulte, C., Bobbili, D., Montanucci, L., et al. (2026). Genome-wide association study of copy number variations in Parkinson’s disease. NPJ PARKINSON'S DISEASE, 12(1) [10.1038/s41531-025-01245-z].
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 598/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
